丽莎·库卓出生在一个富裕的家庭，父亲是脑科专家和内科医生，母亲是个旅行经纪人。高中就读于加利福尼亚Woodland Hills的Taft High School，大学就读于Vassar College,攻读生物科学，打算从事父亲的事业。Kudrow 大学毕业后在父亲创办的研究所工作了八年。期间参加一些零散表演，用以赚些积蓄在她的众集性头痛医学研究上。
丽莎从很小的时候就已经显露出表演天赋，她可以背诵歌舞剧《屋顶上的小提琴手》中大段大段的台词，假装扮演剧中角色，她曾在好几个场合表演过《屋顶上的小提琴手》，她的一个老师至今仍然记得丽莎的出色表演。
不过在大学毕业前，丽莎从来没有想过演戏，她描述当时的想法说：“演员看起来都很愚蠢、虚伪，我看到他们在脱口秀里讨论他们个人生活中的难题。当然，我们每个人生活里都有一些难题，没人生活在(以粉饰太平出名的)五十年代的电视剧里。但演员更多地受到这些难题的困扰，我因此觉得这个职业比较苯，可能会把我变成一个不称职的母亲或妻子。”
丽莎最后终于成为演员纯属偶然，大学毕业后她本来想回家协助父亲进行医学研究，但在洛杉矶，她遇见了她哥哥的一个朋友，喜剧演员约翰·洛维茨。洛维茨当时刚加入《周六直播秀》剧组。正是他唤醒了丽莎心中希望表演的小女孩天性。洛维茨鼓励丽莎去洛杉矶著名的即兴表演团体“底层”(Groundlings)剧团试镜。丽莎一开始并没有能加入该剧团，不过她已经决定要将表演作为终生事业。
被“底层”剧团拒绝后丽莎开始专门学习表演，她的老师是著名的即兴表演教师辛西娅·奇格第，她在跟随奇格第上课时认识了当时还默默无闻的科南·奥布莱恩。丽莎在奇格第的指导下进步很快，她终于在1989年被“底层”剧团录取，并开始逐渐得到观众和同行们的认可。在“底层”闯出些名堂的丽莎渐渐得到了一些在电影和电视中亮相的机会，这其中最引人注目的是1992年开始在海伦·亨特主演的《为你疯狂》中扮演的餐馆女招待厄苏拉。丽莎的转机出现在1993年，当时制作《为你疯狂》的美国全国广播公司(NBC)认为丽莎前途无量，于是鼓励她在该公司其他电视剧中扮演更重要的角色。丽莎随即加入了《欢乐一家亲》剧组，不过她很快同剧组闹翻，也丢掉了在该剧中的角色。
但正因为此，丽莎获得了她演艺生涯中最重要的角色，厄苏拉的孪生妹妹，《老友记》中的菲比。菲比一角给丽莎带来了巨大的声誉，她因为逼真到位的表演(那的确是表演，想想丽莎同菲比的巨大差异)而在1998年得到了艾美奖喜剧类电视剧最佳女配角奖。在珍妮弗2002年封后之前，这一直是《老友记》六名主演得过的唯一艾美奖。
丽莎从荧屏向大银幕转型也相当成功1997年与奥斯卡得主米拉·索维诺（Mira Sorvino）搭档出演了《阿珠与阿花》（Romy and Michele\\\'s High School Reunion）次年影片《性对立面》（The Opposite of Sex）中表现大获好评还获得纽约影评家奖。
1997年丽莎·库卓入选《人物》杂志“全球最美50人”榜1995年5月27日与从事广告业迈克尔·斯特恩（Michael Stern）结为连理三年后儿子朱利安·默雷（Julian Murray）出世一家三口现住洛杉矶。
